手足口病可由多种病原体感染引起，最常见的病原体为EV71和Cox A16，病情表现可轻可重。

普通常见的手足口病为轻症，属自限性疾病，表现为发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹。组织学显示皮肤棘细胞间及细胞内水肿，细胞肿胀，体积增大，呈气球样变，并逐步发展，导致细胞膜破裂，形成网状变性，即表皮内水疱。表皮内水疱可使基底破裂，真皮和表皮分离，表皮下水疱形成，疱内可含有嗜酸性粒细胞和少量中性粒细胞。尚可见真皮乳头水肿，真皮浅层淋巴细胞浸润。

EV71重症感染发病急，呈进行性进展，其病死率高。综合国内外对EV71重症感染死亡病例解剖的资料，EV71重症感染主要病理变化可归纳为严重的神经系统病变、肺部病变，并可伴有免疫器官损害。其死因主要为：①脑干脑炎；②神经源性肺水肿或肺出血，导致进行性呼吸功能衰竭和心功能衰竭。其具体的病理变化如下：

病毒对中枢神经系统的损害具有一定选择性，一般累及脑干、延髓和脊髓，而大脑、小脑不受累，这一点与其他类型的脑炎不同。

病变最严重部位在延髓和脑桥，向上逐渐减轻。表现为广泛灰质炎，病变部位的脑实质血管扩张充血，周围间隙增宽，可见淋巴细胞、单个核细胞等炎性细胞血管周套状浸润（图4-13），偶见个别中性粒细胞。脑组织水肿呈疏松状，严重的区域呈微囊状（图4-14）。脑组织局灶性液化性坏死灶多见于脑干部，形成大小不等的筛网状软化灶。神经元呈簇状变性、坏死，细胞质尼氏体消失，胞核固缩红染（图4-15、图4-16）。小胶质细胞及血源性单核细胞侵入并吞噬坏死的神经细胞，呈噬神经细胞现象。少突胶质细胞围绕坏死神经细胞周围，呈卫星现象。小胶质细胞呈局灶性增生，形成多发性胶质小结。坏死区中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞浸润，可形成微脓肿。白质呈不同程度的炎症反应。电镜示神经元线粒体变性，呈空泡样，有膜性小泡形成。

脊髓灰质病变广泛，颈、胸、腰及骶部均可累及，但以上段明显。可见神经元变性、坏死及噬神经细胞现象（图4-17、图4-18）。血管周淋巴细胞套袖状浸润。电镜示神经元线粒体变性、空泡变、膜性小泡，可见小核糖核酸病毒颗粒，直径约18nm。

脑组织呈不同程度水肿，大脑实质小血管扩张充血，血管、神经细胞周围间隙增宽，在皮质和白质可见淋巴细胞围血管浸润。偶见皮质血管周淋巴细胞套形成。灶性炎主要见于运动性皮质，神经细胞变性，尼氏体消失，一般无明显坏死灶形成。

小脑皮质、白质局灶炎症，在皮质和白质淋巴细胞围血管浸润。

脑脊髓膜都有轻重不等的炎症（图4-19），累及整个脑膜和脊髓膜。病变表现为淋巴细胞性软脑膜炎。肉眼观：硬脑膜和软脑膜血管扩张充血，部分病例可见脑膜、脑沟处灰白色混浊的渗出物，脑回轻度增宽。镜下：可见软脑膜血管扩张充血，蛛网膜下腔增宽，浆液及纤维蛋白渗出，淋巴细胞、巨噬细胞等炎细胞浸润。

肺呈暗红色，重量增加，明显湿润、饱满感、质地较实。部分病例可见入水下沉。切面显著暗红色，可见较多粉色泡沫状混浊液体溢出，部分区域有出血现象。肺外膜见散在出血点，气管、支气管黏膜水肿充血。

肺组织弥漫性充血、水肿，局灶或多灶性肺出血（图4-20），肺泡腔内大量粉红色水肿液渗出，水肿液内有多量纤维素，部分区域伴红细胞渗出。肺泡腔内及细支气管腔内见脱落的肺泡上皮细胞及支气管上皮细胞。还可见到肺泡内均匀无结构的嗜伊红透明膜形成（图4-21），或出现局部肺不张。肺泡实变，肺泡腔内轻至中度炎性细胞浸润，淋巴细胞、单核细胞可明显增多，单核细胞内可见吞噬泡及细胞碎片。肺泡隔毛细血管和肺小静脉高度扩张，肺泡间隔增宽伴少量淋巴细胞和单核细胞浸润，形成间质性肺炎，也可广泛出血，形成出血性梗死。部分肺组织呈代偿性肺气肿改变，但肺泡壁增宽，肺泡壁内可见多量单核细胞、淋巴细胞浸润（图4-22）。支气管黏膜水肿，血管扩张充血，间质可见淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性、嗜中性粒细胞浸润，上皮细胞部分脱落。

心脏体积轻度增大，双心室轻度肥厚，但结构正常。部分病例可见心肌细胞水肿，或灶性肌浆凝聚，横纹模糊，嗜酸性增强。偶见灶性心肌坏死，间质充血、水肿及淋巴细胞和浆细胞浸润，呈病毒性心肌炎改变，心瓣膜、及心内、外膜可见淋巴细胞及单核细胞或散在中性粒细胞浸润（图4-23、图4-24）。

肝细胞广泛水肿，肝血窦及中央静脉淤血，肝小叶结构正常。部分病例肝细胞可呈轻度脂肪变（图4-25）。

肾脏肿大淤血，皮髓界限清楚。肾间质血管充血，肾小管上皮细胞水肿；肾上腺髓质充血。

淋巴结皮质萎缩变薄，淋巴小结数量减少，小结内生发中心细胞出现核碎裂、核溶解。少数患者可见到胸腺结构正常，胸腺细胞增生。脾脏可见脾窦扩张淤血，脾索内淋巴细胞明显减少，可有单核细胞吞噬现象及坏死碎裂的细胞碎片，脾脏白髓内脾小结的生发中心细胞也出现核碎裂、核溶解现象（图4-26、图4-27）。

肉眼观察：肠浆膜面血管充血，部分病例可见节段性肠管扩张，肠壁溃疡形成。空肠及回肠部分区域呈灰褐色，肠壁坏死，肠壁菲薄。肠系膜弥漫性淋巴结肿大，大者2cm× 1.5cm×1cm，多数0.5～1cm ³（图4-28、图4-29）。

光镜观察：黏膜充血、水肿，肠黏膜层及肠壁平滑肌层内大量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，肠黏膜下淋巴滤泡增生，部分肠壁黏膜、黏膜下层、平滑肌层、浆膜均坏死，细胞核消失，胞质及间质溶解，肠壁变得菲薄。肠系膜淋巴结肿大，淋巴滤泡反应性增生，部分病例也可见淋巴滤泡生发中心坏死，细胞核碎裂、核溶解。淋巴窦内组织细胞增多。髓窦扩张，窦内可见多量坏死崩解的细胞碎片（以淋巴细胞坏死为主）及单核细胞吞噬现象，髓质内淋巴细胞减少。

口腔溃疡性损伤和皮肤斑丘疹为手足口病的特征性病变。光镜下斑丘疹可见表皮内水疱，水疱内有中性粒细胞嗜酸性粒细胞碎片，水疱周围上皮有细胞间和细胞内水肿，水疱下真皮有多种白细胞的混合型浸润。

可分离出病毒的脊髓和脑组织可见细胞病理特点：皱缩或伸长的细胞核固缩。EV71病毒可被抗EV71单克隆抗体检出，免疫荧光镜下见胞质、胞核呈苹果绿（图4-30）。免疫组化显示EV71抗原在神经元及单个核炎性细胞分布（图4-31、图4-32），在其他组织检测为阴性。实质中多数炎性细胞是CD68强阳性的巨噬细胞／小胶质细胞。常缺乏CD8 ^＋的淋巴细胞，即使有，也是稀少地分布于血管间隙或实质。罕见CD8 ^＋淋巴细胞接近神经元。

脊髓组织切片，采用常规核酸原位杂交方法，运用DNA探针杂交，NBT/ BCIP显色，脊髓前角神经元中EV71 RNA呈阳性（紫黑色）（图4-33）。

运用RT-PCR法检测，可从脊髓组织中扩增检测到EV71基因片段。