第四章　原发性胆汁性胆管炎基础研究的现状和进展

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是一种自身免疫性肝脏疾病，高发于中年女性，其病理学特征为免疫介导的慢性渐进性肝内小胆管炎症，随着疾病的渐进发展，能够发展为胆管增生甚至病理学上的胆管消失，最终发展成为胆汁淤积性肝脏纤维化和肝脏硬化。该疾病发生发展过程中，多种免疫细胞介导的体液和细胞免疫炎症反应引发胆管上皮细胞（biliary epithelial cell，BECs）的损伤和破坏。其中肝脏中异常活化的CD8 ⁺T细胞被认为是引起疾病的效应细胞，可以直接导致肝内小胆管结构的破坏。全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）揭示了多个遗传基因，诸如人类白细胞抗原（human leucocytes antigen，HLA）多态性与PBC发病的相关性，同时也显示一些非HLA类的基因，诸如IL-12信号通路同PBC的发生存在高度相关性。环境诱导因素同样能够通过影响和修饰免疫应答的方式参与疾病的发生和发展。

本章将针对PBC的自身抗原特性、疾病诱因、免疫学发病机制、遗传和环境因素等方面进行讨论，从细胞免疫学和病理学层面对PBC的发病机制的研究进展进行总结，希望能够为PBC疾病相关的基础研究和临床治疗提供一些新的思路和线索。