黏膜组织是机体抵抗感染的第一道防线，具有免疫清除外源性毒物或病原微生物侵害的精密机制，作为机体免疫系统的重要组成部分，黏膜免疫系统在黏膜屏障中发挥着独特的调节功能。胃黏膜屏障除了发挥选择性通透屏障作用外，还参与炎症调节过程，在细胞识别和调节细胞间联系中也起重要作用。

尽管幽门螺杆菌感染发生在局部，但仍可被宿主识别，表现为局部和全身的体液免疫应答。机体可识别多种幽门螺杆菌抗原，如尿素酶、热休克蛋白、伴侣蛋白等，产生相应的抗体。目前认为，幽门螺杆菌感染可诱导特异性的体液免疫应答，并可在血清、唾液及胃黏膜中检测到。

幽门螺杆菌感染所致的慢性胃炎的胃黏膜内存在B细胞和浆细胞数量的增多，这是有活动性免疫应答的证据。Yamanishi等研究发现，幽门螺杆菌感染刺激浆细胞产生局部和全身特异性抗体，此抗体多为非分泌型IgA，且抗体不能很好地与补体结合从而清除细菌，反而造成宿主自身损伤，如自身反应抗体损伤胃上皮细胞。幽门螺杆菌感染期间浸润黏膜固有层的大部分淋巴细胞是B细胞，这些B细胞能产生多种免疫球蛋白，其中主要是IgA和IgG。胃活检标本培养细胞检测表明，抗幽门螺杆菌黏膜免疫球蛋白有IgA（主要是分泌型IgA）、IgG和IgM。多数患者感染幽门螺杆菌后产生的全身免疫反应主要由IgG组成，不到一半的幽门螺杆菌感染者血清中可检测到IgA，而血清IgM则罕见。但在特异性免疫中，可观察到最初血清IgM反应，抗幽门螺杆菌IgG抗体可在血清中持续存在数年。几乎所有感染患者都存在血清抗幽门螺杆菌IgG抗体，某些个体亦存在全身性IgA反应，但由于其滴度很低，一般认为诊断意义不大。目前研究表明，感染过程中血清特异性IgG滴度保持不变，但随着幽门螺杆菌的根除，其特异性的IgG滴度明显下降，而再感染则伴随有滴度的明显上升。因此，血清学检查在诊断和疗效监测上具有一定的意义。补体系统参与的免疫反应对于防御感染也起着重要作用。补体的激活还可形成调理素作用分子（C3b、C4b、C1q），有助于吞噬作用。C3b和C3d沉积在细菌上有助于细菌局限于淋巴结内激活B细胞。

现认为，尽管大多数幽门螺杆菌感染患者可发生强烈的特异性的循环抗体与胃黏膜抗体反应，但体液免疫似乎对根除幽门螺杆菌无效，幽门螺杆菌本身可能具有某种在宿主内保护自己的能力。

幽门螺杆菌感染时胃上皮细胞可递呈抗原，起到非专职性抗原递呈细胞的作用，进而介导免疫反应。感染患者胃黏膜存在幽门螺杆菌特异性T细胞，且T细胞总数亦发生了显著变化。根据T细胞受体的结构不同可将T细胞分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞。幽门螺杆菌感染者胃黏膜上皮和固有层浸润的T细胞主要是TCRαβT细胞，且CD4 ⁺ T细胞要多于CD8 ⁺ T细胞。T细胞被激活后可引起辅助性T细胞Thl型和Th2型应答。Thl在胃黏膜内发挥宿主免疫应答并分泌炎症介质IL-12、IL-18、TNF-α和IFN-γ，会对宿主造成胃上皮细胞的损伤。Th2细胞参与黏膜表面的分泌性免疫应答和过敏反应，分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，有利于宿主清除细菌。Th1与Th2细胞功能之间的稳定关系通常是靠相互之间细胞因子的调节作用来维持的，两型Th细胞之间存在负反馈的调节作用，即Th1细胞释放的细胞因子可以低调节Th2细胞，反之亦然，如IFN-γ能低调节Th2应答，而IL-10则可以低调节Th1应答。目前认为，幽门螺杆菌感染时Th1应答减弱和Th2应答增强的意义在于，人体宿主试图通过低调节免疫/炎症反应来抑制炎症过程，从而减轻组织损害，同时Th1应答减弱将导致宿主不能根除幽门螺杆菌，这可解释为什么幽门螺杆菌感染是一种慢性感染，甚至持续终生。

幽门螺杆菌感染能诱导机体免疫系统强烈的应答，包括黏膜免疫、体液免疫及细胞免疫，但是系统的免疫功能很难根除幽门螺杆菌，甚至幽门螺杆菌可在人体内存在数十年，这主要是依赖于幽门螺杆菌逃避机制来逃过机体的免疫清除。

幽门螺杆菌可以通过各种手段逃避天然免疫。幽门螺杆菌可抑制专职吞噬细胞如多形核淋巴细胞和单核细胞对其的吞噬，同时幽门螺杆菌可以逃避TLR5对其鞭毛抗原的免疫识别；除此之外，幽门螺杆菌还可以利用巨噬细胞的缺陷以及诱导其凋亡来逃避机体的免疫应答。幽门螺杆菌通常被认为是胞外菌，但已有研究发现幽门螺杆菌可侵入胃上皮细胞来逃避免疫清除，并且产生VacA毒素的菌株相对于不产生该毒素的同基因型菌株来说侵入能力更强。

幽门螺杆菌还可以通过各种手段逃过特异性免疫。幽门螺杆菌可诱导宿主产生各种抗体，但这些抗体并不能有效清除细菌，细菌逃避体液免疫的一种机制是通过DNA重排来调整其一些基因的含量与表达，从而削弱或者逃避宿主抗体的识别；还可以通过抗原模拟来逃避宿主的免疫清除。幽门螺杆菌可以通过抑制T细胞增殖及影响其活化从而影响T细胞免疫应答，还可以通过干扰细胞因子的信号转导通路等方法影响免疫应答。

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